2025年5月，罗氏制药中国宣布，其创新双特异性抗体高罗华（格菲妥单抗）新适应症获批，联合吉西他滨与奥沙利铂（GemOx）用于治疗不适合自体造血干细胞移植（ASCT）的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型（DLBCL NOS）成人患者[1]。这一获批标志着格菲妥单抗从后线治疗前移至二线及以上（2L+）治疗，基于其全球III期STARGLO研究令人振奋的三年长期随访数据，有望革新不适合移植的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）治疗格局，为患者提供固定周期、深度缓解且持久生存的新选择[1]。
R/R DLBCL二线治疗存在显著的未满足需求，传统方案疗效有限
尽管一线治疗取得进展，但仍有约30%-40%的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者会经历原发性耐药或治疗后复发[2]。对于这些复发或难治性（R/R）患者，尤其是早期复发或原发难治者，预后极差。SCHOLAR-1研究数据显示，难治性DLBCL患者对下一线治疗的客观缓解率仅为26%，中位总生存期仅为6.3个月[3]。传统上，对于适合的患者，二线挽救性化疗后进行自体干细胞移植（ASCT）是标准治疗模式，但其疗效有限。CORAL研究亚组分析显示，一线治疗后12个月内复发的患者，接受二线化疗联合ASCT后的3年无进展生存期（PFS）仅为23%[4]。哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授指出：“DLBCL越复发越难治，如果二线治疗无法达到缓解，后续治疗选择将越来越少。因此，找到有效且安全的二线疗法改善患者预后，在更早阶段抓住控制疾病的契机，是提高DLBCL生存率的关键一环。”[5]
展开剩余88%STARGLO研究三年随访证实：格菲妥单抗联合方案为二线患者带来显著且持久的生存获益
对于不适合移植的R/R DLBCL患者，格菲妥单抗联合吉西他滨与奥沙利铂（Glofit-GemOx）方案在III期STARGLO研究中展现出卓越的长期疗效。经过中位35.1个月的随访，在既往仅接受过一线治疗的患者（即二线治疗人群）中，Glofit-GemOx组的生存获益尤为显著[6]。
核心数据表明，Glofit-GemOx方案使二线治疗患者的中位总生存期（OS）接近翻倍，完全缓解率大幅提升。STARGLO研究最新分析显示，在此亚组中，Glofit-GemOx组的中位OS未达到，而对照组（R-GemOx）为14.4个月，死亡风险降低42%（HR=0.58）；中位PFS达20.4个月，是对照组（5.5个月）的近四倍（HR=0.49）；完全缓解（CR）率高达63.5%，较对照组（28.1%）提高35.4个百分点[6][7]。华中科技大学血液病学研究所所长胡豫教授对此评价道：“根据STARGLO研究结果，接受高罗华联合治疗的患者，中位总生存期几乎可以实现翻倍，中位OS达25.5个月（R-GemOx组12.9个月）；其中位无进展生存期翻近四倍（13.8个月 VS. 3.6个月），总缓解率和完全缓解率相比于对照组分别提高 27.7% 和 33.2%。”[8]
深度缓解带来长期生存：治疗结束时达CR者2年生存率超85%
STARGLO研究的长期随访数据进一步证实，格菲妥单抗联合方案诱导的深度缓解能够转化为持久的生存优势。关键的Landmark分析显示，在二线治疗患者中，治疗结束时（EOT）达到完全缓解（CR）者，接受Glofit-GemOx治疗后在EOT后24个月的OS率和PFS率分别高达85.2%和74.8%，中位PFS和OS均未达到[7]。
{jz:field.toptypename/}亚组分析还揭示了该方案在不同预后患者中的一致性获益。在预后极差的早期复发（一线治疗后≤12个月内复发）患者中，Glofit-GemOx组的36个月OS率估计值为46.1%，显著高于对照组的16.5%；CR率为56.0%，是对照组（16.7%）的三倍以上。即使在预后相对较好的晚期复发患者中，该方案也进一步提升了疗效，36个月OS率达76.8%，CR率达83.9%[6][7]。这些数据强有力地证明，Glofit-GemOx方案能为广泛的不适合移植的R/R DLBCL患者，包括高危患者，带来获得深度、持久缓解的机会。
独特机制与“即用型”优势：格菲妥单抗如何实现疗效突破
格菲妥单抗的卓越疗效源于其创新的作用机制与治疗方案设计。作为目前国内唯一获批用于R/R DLBCL的即用型T细胞衔接器（TCE），王者荣耀投注格菲妥单抗凭借其独特的2:1（CD20:CD3）结构，能更有效地桥接T细胞与肿瘤细胞，引发强大的抗肿瘤免疫反应。胡豫教授阐释了其机制优势：“作为一类无需定制化的即用型T细胞疗法，高罗华依托新型的2:1双抗结构，可同时靶向结合2种抗原分子——T细胞表面的CD3抗原和B细胞表面的CD20抗原，激活、扩增、重定向T细胞的同时，可带来更强的B细胞抓取能力和作用效力，在安全耐受的前提下加强杀伤肿瘤细胞的能力。”[9]
与需要个性化制备、等待周期长的CAR-T细胞疗法相比，格菲妥单抗的“即用型”特性构成了其重要的临床优势。马军教授对此评论道：“近年来，T细胞免疫疗法飞速发展，正在引领着DLBCL二线和后线治疗的全面革新。其中，CAR-T由于制备期长，管理程序冗长复杂，加之可及性等问题，其在临床中的应用范围仍有较大限制。如今，作为‘即用型’T细胞疗法的双抗药物，临床适应症应用范围拓宽，为DLBCL二线治疗带来了全新解题思路，进而有望为更多患者带来获益。”[5] 固定周期（至多12个周期）的治疗模式也为患者提供了明确的治疗预期，有助于降低总体治疗负担[10]。
与CAR-T疗效对比：长期生存数据彰显格菲妥单抗联合方案的卓越潜力
在二线治疗R/R DLBCL的格局中，格菲妥单抗联合方案与CAR-T细胞疗法均是重要的突破性选择。直接对比研究数据显示，格菲妥单抗联合方案在长期生存方面展现出与CAR-T疗法相当甚至更优的潜力。STARGLO研究的3年随访数据显示，Glofit-GemOx方案在二线患者中的3年OS率达55%[6]。这与关键CAR-T二线研究ZUMA-7中阿基仑赛组报告的4年OS率（54.6%）高度相似[11][12]。值得注意的是，在无进展生存期（PFS）方面，STARGLO研究中Glofit-GemOx组的中位PFS为20.4个月[6]，较ZUMA-7研究中阿基仑赛组报告的14.7个月延长了近6个月[11][12]。两者的完全缓解（CR）率也基本一致（Glofit-GemOx: 63.5% vs. 阿基仑赛: 65%）[6][11]。
安全性特征良好且可控，长期随访未发现新风险
长期随访数据证实，格菲妥单抗联合方案安全性可控，未出现新的安全信号或累积毒性。在STARGLO研究中，细胞因子释放综合征（CRS）是最常见的治疗相关不良事件，发生率為44.8%，且绝大多数为1-2级（42.5%），≥3级CRS发生率仅为2.3%[6][13]。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率很低（2.3%），≥3级更为罕见（0.6%）[13]。通过规范的前驱用药和阶梯剂量递增给药方案，可以有效管理CRS风险[13][14]。此外，格菲妥单抗在老年人以及轻中度肝肾功能不全患者中均可使用，药物相互作用风险低，展现了良好的临床应用特性[14]。
临床实践与指南地位：从真实世界病例到权威推荐
格菲妥单抗联合方案的治疗价值已在真实世界临床实践中得到体现。例如，一例78岁、不适合ASCT的早期复发DLBCL患者，正是该方案的目标人群[15]。其疗效也得到了国内外权威指南的一致认可与推荐。
NCCN指南（2025 V3）：对于首次复发>12个月且不适合移植的DLBCL患者，优先推荐格菲妥单抗联合吉西他滨-奥沙利铂（Glofit-GemOx）（1类推荐）[16]。
结论与展望
综上所述，随着适应症拓展至二线治疗，格菲妥单抗（高罗华）为不适合自体干细胞移植的R/R DLBCL患者带来了变革性的治疗选择。STARGLO研究长达三年的随访数据以坚实的证据表明，Glofit-GemOx固定周期治疗方案能够为患者，尤其是二线治疗患者，带来深度且持久的缓解，显著延长无进展生存期和总生存期，其疗效与CAR-T疗法媲美，且具备“即用型”、安全性可控、治疗周期明确等独特优势。结合其国内外指南的广泛高级别推荐，格菲妥单抗联合方案已成为临床实践中攻克R/R DLBCL二线治疗困境的核心武器之一，真正实现了为患者在更早治疗阶段争取长期生存机会的承诺。
参考文献
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